I. Le passage d'une pensée centrée sur la maladie à une pensée orientée vers les causes profondes

Après avoir exposé les défaillances systémiques de l'information et des institutions dans la déclaration de crédo précédente, l'impératif est clair : nous devons quitter un cadre défaillant pour adopter un modèle objectif, mesurable et personnalisé. Deux éléments abordés dans l'Introduction du livre revêtent ici une importance particulière : les maladies non transmissibles (MNT, telles que les maladies cardiaques et le cancer) et les trois macronutriments majeurs (glucides, lipides et protéines).

L'approche médicale moderne, façonnée par les intérêts pharmaceutiques et les biais historiques, repose principalement sur un modèle centré sur la maladie. Elle traite les symptômes des MNT comme des affections isolées, en proposant une pilule pour l'hypertension artérielle, une autre pour le cholestérol élevé, et un troisième médicament pour l'hyperglycémie. Cette approche - qui consiste à chasser la fumée tout en ignorant le feu - est fondamentalement erronée. Dans un monde qui préfère incriminer la génétique ou la malchance, la vérité est que la plupart des MNT sont les symptômes d'une même dysfonction métabolique sous-jacente - et non des maladies séparées et sans rapport.

Dans un contexte clinique typique, les conseils de mode de vie donnés par le médecin se limitent souvent à ceci : arrêter de fumer, faire un peu d'exercice et réduire les calories en cas de surpoids. Au-delà de ces recommandations générales, une discussion détaillée sur la nutrition et le mode de vie est rare, reflétant un profond sentiment systémique d'inutilité lorsqu'il s'agit de convaincre les gens de modifier leurs habitudes. C'est l'une des raisons majeures pour lesquelles vous ne devez pas déléguer votre santé - même à un médecin bienveillant.

La définition du métabolisme

Strictement parlant, le métabolisme désigne l'ensemble des réactions chimiques nécessaires à la vie qui se produisent dans un organisme. Cela englobe bien plus que le simple traitement des aliments, incluant la respiration, la circulation sanguine, la croissance et la réparation des cellules et des tissus, ainsi que la synthèse de molécules complexes.

Cependant, dans la culture populaire et les conversations quotidiennes, le mot a été restreint pour désigner principalement la capacité du corps à traiter les aliments, brûler des calories et gérer le poids. Lorsque les gens disent : " J'ai un métabolisme rapide/lent ", ils se réfèrent presque exclusivement au taux métabolique. Cette focalisation simplifiée est répandue et compréhensible, car l'énergie provenant des aliments alimente tous les processus métaboliques. Ici, nous utiliserons le mot " métabolisme " au sens courant, tout en gardant en mémoire son sens scientifique plus large.

Les concepts de santé métabolique et de son opposé, le syndrome métabolique, sont largement reconnus et abondamment étudiés dans les domaines médical et scientifique. Le syndrome métabolique est généralement diagnostiqué lorsqu'une personne présente trois ou plus des cinq facteurs de risque suivants : hypertension artérielle, hyperglycémie (glucose élevé), taux élevés de triglycérides, faible taux de cholestérol HDL, et obésité abdominale. Ces éléments sont apparus dans la littérature médicale principalement depuis les années 1970, avec la définition actuelle " 3-sur-5 " établie par consensus en 2001. Une étude souvent citée, publiée en 2018, a constaté que 88 % des adultes américains sont métaboliquement en mauvaise santé selon ce critère " 3-sur-5 ".

Bien que la désignation " 3-sur-5 " fonctionne adéquatement comme première évaluation de la santé métabolique, elle n'est pas optimale. Les critères reposent sur des marqueurs traditionnels faciles à mesurer - mais dans certains cas, nous verrons qu'il existe des alternatives plus puissantes et plus précises, tout aussi accessibles.

En résumé de cette section

La santé métabolique est le principe unificateur qui rétablit clarté et contrôle. Nous la définissons comme la capacité du corps à gérer efficacement et de manière flexible ses sources d'énergie sans créer de conditions chroniques et dommageables, telles que celles abordées dans la discussion qui suit.

II. Le moteur cellulaire : mitochondries et macro-métabolisme

La cellule de base : usine et mur

Pour comprendre le métabolisme, nous devons commencer par l'unité fondamentale de la vie : la cellule. Le corps humain contient environ 37 000 milliards de cellules. Ce nombre stupéfiant inclut tous les types : cellules musculaires, nerveuses, cutanées, sanguines, et autres. La plupart sont des globules rouges, mais les cellules les plus volumineuses sont les cellules musculaires et les cellules graisseuses. C'est un nombre dynamique, en changement constant avec la croissance, la réparation et le renouvellement. Les quelque 37 000 milliards de cellules estimées n'incluent pas le microbiome, qui comprend lui aussi des milliards d'organismes vivants distincts (comme les bactéries, les champignons et les virus). En fait, les cellules microbiennes dans et sur le corps peuvent même être plus nombreuses que les cellules humaines.

Imaginez la cellule comme une usine microscopique, dont la structure détermine comment l'énergie est reçue et traitée. La membrane cellulaire est la paroi extérieure, une bicouche lipidique sélectivement perméable qui agit comme le système de sécurité de l'usine. Cette paroi contrôle tout ce qui entre (nutriments, hormones, eau) et tout ce qui sort (molécules de signalisation, déchets). Sa composition et son intégrité sont essentielles pour recevoir les signaux, comme ceux envoyés par l'insuline, et son fonctionnement global jouera plus tard un rôle clé dans notre discussion sur les lipides.

À l'intérieur de la membrane se trouve le plancher de l'usine, où a lieu la première étape du traitement des nutriments. C'est là que se trouve le plan génétique de la cellule, l'ADN (logé dans le noyau), un plan vulnérable aux dommages causés par l'inflammation chronique. Chaque molécule complexe utilisée pour la construction et la signalisation, des protéines aux lipides, y est synthétisée.

Le centre de production d'énergie : les mitochondries

Les structures les plus importantes pour comprendre la santé métabolique sont les mitochondries - les milliers de minuscules centrales électriques présentes dans chaque cellule. Les tissus gourmands en énergie comme les muscles, le cerveau et le foie en sont particulièrement densément pourvus. Les mitochondries utilisent le carburant provenant des macronutriments que nous consommons et le transforment en une énergie unique et universelle (abrégée ATP). Seules quelques cellules spécialisées, comme les globules rouges matures, sont dépourvues de mitochondries ; elles doivent donc s'appuyer exclusivement sur le glucose. Pour les autres cellules, toutefois, la stabilité métabolique dépend entièrement de la santé et de l'efficacité de ces moteurs mitochondriaux.

La dysfonction mitochondriale est l'événement critique et précoce dans le développement d'une maladie métabolique. La surcharge chronique de carburant peut submerger et endommager les mitochondries, les forçant à produire non seulement de l'énergie mais aussi des sous-produits nocifs comme les espèces réactives de l'oxygène (ROS, molécules instables formées lors du métabolisme normal), qui contribuent directement au stress oxydatif (excès de ROS) et à l'inflammation systémique (qui sera abordée plus loin). L'efficacité et la santé de ces centrales cellulaires déterminent votre stabilité métabolique et, en fin de compte, votre durée de vie en bonne santé.

III. Aperçu du macro-métabolisme

La nourriture que nous consommons fournit le carburant que les mitochondries convertissent en ATP. Bien que la biochimie soit complexe, le processus peut être simplifié en examinant les trois macronutriments - glucides, lipides et protéines - et leurs rôles métaboliques principaux. Il est important de se rappeler que ces macronutriments sont des composés chimiques, et non des aliments - par exemple, le riz n'est pas un glucide ; c'est un aliment riche en glucides.

Le métabolisme des glucides est intéressant, avec des aspects à la fois simples et complexes. Les glucides sont décomposés principalement en glucose, qui constitue la source d'énergie la plus rapide du corps lorsque des glucides sont disponibles. C'est un héritage évolutif permettant un accès rapide à l'énergie, en particulier durant l'activité ou le stress. L'excès de glucose est soit stocké sous forme de glycogène (dans le foie et les muscles), soit converti en graisse (triglycérides). Le corps stocke environ 700 grammes de glycogène en moyenne, principalement dans les muscles squelettiques et le foie, fournissant ainsi quelques milliers de calories d'énergie à accès rapide. Les glucides préservent les protéines et les graisses pour leurs autres rôles (réparation structurelle et synthèse hormonale).

Certains tissus dépendent du glucose : les globules rouges, certaines parties des reins, la rétine, et quelques zones du cerveau. Ces tissus représentent moins de 10 % de la masse corporelle totale, mais leur besoin en glucose est constant et ininterrompu. Le corps régule étroitement la glycémie (environ 4-6 mmol/L ou 70-110 mg/dL) pour garantir un apport stable aux tissus dépendants du glucose. La gluconéogenèse (GNG), un système de secours, synthétise du glucose à partir de sources non glucidiques afin de maintenir cet apport essentiel lorsque les glucides alimentaires sont indisponibles.

Le métabolisme des graisses est, à l'inverse, relativement simple. Les graisses alimentaires sont décomposées en acides gras pour fournir de l'énergie, et l'excès est stocké sous forme de triglycérides. La graisse est le carburant à long terme le plus efficace en termes de densité énergétique, fournissant environ 9 kcal par gramme contre 4 kcal par gramme pour les glucides ou les protéines. Dans certaines circonstances particulières, nous verrons plus tard que le foie peut produire des cétones, qui constituent une source d'énergie alternative et très efficace pour tous les tissus qui ne dépendent pas du glucose.

Les protéines sont décomposées en acides aminés, dont le rôle principal est structurel - construire et réparer les cellules, les tissus et les enzymes. Le corps ne dégrade les muscles pour obtenir de l'énergie qu'en dernier recours. Les acides aminés ne sont pas stockés, ce qui rend un apport régulier essentiel, en particulier avec l'âge. Le terme le plus souvent utilisé pour décrire l'apport protéique nécessaire est " adéquat " - suffisamment pour soutenir l'entretien des tissus et les fonctions métaboliques. En résumé, la protéine est centrale pour la santé métabolique non pas parce qu'elle fournit de l'énergie, mais parce qu'elle construit et maintient les muscles et l'intégrité structurelle.

Lipides et santé métabolique

Comprendre comment le syndrome métabolique contribue aux maladies non transmissibles (MNT) nécessite une compréhension de base de la lipidologie - l'étude des substances grasses. Les lipides, dont le cholestérol (CH) et les triglycérides (TG), sont essentiels à la structure cellulaire, à la synthèse hormonale et au stockage de l'énergie. Cependant, comme les lipides sont hydrophobes et ne se dissolvent pas dans le sang - lequel est constitué principalement d'eau - ils doivent être transportés par des transporteurs spécialisés appelés lipoprotéines. Ces lipoprotéines acheminent les lipides vers et depuis les tissus, jouant un rôle central dans la régulation métabolique. Les perturbations dans le transport et l'équilibre des lipides (dyslipidémie) sont des moteurs clés du syndrome métabolique.

Cholestérol : essentiel, non optionnel

Le cholestérol est souvent mal compris - présenté négativement comme une substance à minimiser en raison de son association perçue avec les maladies cardiaques. Pourtant, biologiquement, le cholestérol est indispensable. Il constitue un élément structurel de chaque membrane cellulaire, donnant aux cellules leur intégrité et leur fluidité. Au-delà de cette fonction structurelle, le cholestérol est le précurseur de toutes les hormones stéroïdes (y compris le cortisol, l'œstrogène et la testostérone), des acides biliaires nécessaires à la digestion des graisses, et de la vitamine D, qui régule l'équilibre du calcium et la fonction immunitaire. Chacune des quelque 37 000 milliards de cellules du corps a besoin de cholestérol pour fonctionner correctement.

En raison de ses rôles cruciaux, le corps régule étroitement les niveaux de cholestérol. Le foie agit comme la principale usine de cholestérol, produisant en moyenne environ 85% de l'approvisionnement du corps, le reste provenant de l'alimentation. Il est important de noter que lorsque davantage de cholestérol est absorbé via la nourriture, le foie compense en en produisant moins - un exemple classique d'homéostasie, le mécanisme d'équilibrage du corps. Cependant, comme toutes les cellules ne peuvent pas synthétiser ou recycler suffisamment de cholestérol par elles-mêmes, celui-ci doit être transporté dans le sang via des lipoprotéines. Ce système de distribution garantit que le cholestérol atteint chaque cellule qui en a besoin, renforçant son statut de molécule vitale, soigneusement régulée, et non de " méchant " alimentaire.

Triglycérides : stockage de l'énergie et carburant circulant

Les triglycérides sont une grande classe de lipides transportés dans la circulation sanguine par des lipoprotéines, aux côtés du cholestérol. Ils servent de principale réserve d'énergie à long terme du corps, formés lorsque les calories excédentaires - provenant des glucides ou des graisses - sont converties et stockées dans le tissu adipeux. L'hormone insuline joue un rôle régulateur clé, signalant aux cellules graisseuses de stocker les triglycérides et de freiner leur dégradation. Cela garantit un stockage énergétique efficace en période d'abondance.

Lorsque le corps a besoin d'énergie, les triglycérides sont décomposés en acides gras libres, qui sont libérés dans le sang. Certains de ces acides gras sont ensuite captés par le foie, où ils sont réassemblés en triglycérides et associés au cholestérol pour être emballés dans des lipoprotéines. Comme pour le cholestérol, le foie agit comme une sorte d'usine et de centre logistique des lipides. Ces lipoprotéines riches en lipides circulent dans le sang, livrant de l'énergie aux tissus ou retournant au stockage, selon les besoins du corps. Ce système dynamique permet aux triglycérides de servir de monnaie énergétique flexible, reliant stockage, transport et utilisation à travers l'organisme.

Il est important de reconnaître que les apports alimentaires et les besoins énergétiques ne s'alignent que rarement parfaitement dans le temps. Le corps ne brûle pas les calories au moment où elles arrivent ; il alterne constamment entre stocker l'énergie sous forme de triglycérides et la libérer lorsque nécessaire. En ce sens, les triglycérides sont des tampons énergétiques essentiels - mais lorsque leurs niveaux deviennent anormaux, les conséquences métaboliques peuvent être graves. Des triglycérides à jeun élevés signifient que votre corps n'élimine pas efficacement les graisses de la circulation sanguine.

Lipoprotéines : à propos du trajet

Comme indiqué précédemment, les graisses comme le cholestérol et les triglycérides ne se mélangent pas au sang, qui est à base d'eau. Le corps utilise donc des lipoprotéines (particules de transport) pour les acheminer. Dans un système métabolique sain, ce réseau de distribution fonctionne sans heurts, veillant à ce que chaque cellule reçoive ce dont elle a besoin sans encombrer les voies de circulation.

Tout commence dans le foie, qui charge des triglycérides et du cholestérol dans des lipoprotéines appelées VLDL (lipoprotéines de très faible densité). Les VLDL voyagent dans le sang, déposant des triglycérides dans les muscles pour fournir de l'énergie et dans le tissu adipeux pour le stockage. Au fur et à mesure qu'elles se déchargent, elles rétrécissent et deviennent des LDL (lipoprotéines de faible densité) - des versions plus petites qui transportent désormais principalement du cholestérol. Les LDL livrent le cholestérol aux cellules qui en ont besoin pour construire leurs membranes et fabriquer des hormones. Avertissement : nous verrons bientôt que tous les LDL ne sont pas équivalents.

Une fois les livraisons effectuées, les HDL (lipoprotéines de haute densité) agissent comme des équipes de nettoyage. Elles récupèrent le cholestérol restant dans les cellules et le ramènent au foie, où il peut être réutilisé ou éliminé. Le HDL est couramment appelé " bon " cholestérol, avec une exactitude bien supérieure à celle qui consiste à qualifier le LDL de " mauvais " cholestérol. L'ensemble de ce système - des VLDL vers les LDL, avec les HDL comme équipes de nettoyage - permet au corps de maintenir les graisses en mouvement, équilibrées et utiles. Lorsqu'il fonctionne correctement, il soutient l'énergie, la réparation et la santé métabolique globale.

Jusqu'à présent, nous nous sommes concentrés sur la manière dont ces acteurs métaboliques importants sont censés fonctionner. Nous commençons maintenant la discussion sur ce qui se dérègle.

IV. Les mécanismes centraux : résistance à l'insuline et inflammation systémique

Si le syndrome métabolique est le diagnostic commun, alors la " résistance à l'insuline " en est le mécanisme moteur. Elle est aujourd'hui considérée comme le facteur unique le plus important - et pourtant le plus fréquemment ignoré - dans les maladies chroniques.

Pour comprendre la résistance à l'insuline, il est utile de saisir à quel point le corps régule strictement la glycémie. Malgré l'importance des glucides dans l'alimentation moderne, la quantité réelle de glucose circulant dans le sang à un moment donné est étonnamment faible : environ une cuillère à café (environ 4 grammes) dissoute dans cinq litres de sang. Cette réserve minuscule est farouchement protégée, car un manque comme un excès de glucose peut être dangereux. L'hypoglycémie (trop peu) peut provoquer des étourdissements, une syncope, voire une perte de conscience, tandis que l'hyperglycémie (trop) est toxique, endommageant les vaisseaux sanguins et les nerfs avec le temps.

Pour maintenir cet intervalle étroit, le corps s'appuie sur l'insuline, une hormone libérée par le pancréas. L'insuline agit comme une clé, ouvrant les cellules pour qu'elles puissent absorber le glucose du sang, l'utiliser comme énergie ou le stocker pour plus tard. Dans un système sain, ce processus est fluide et efficace : l'insuline augmente après un repas, le glucose est éliminé du sang, et l'équilibre est rétabli.

Cependant, lorsque le corps est exposé de façon répétée à un excès de glucose, le pancréas est obligé de libérer de l'insuline plus souvent et en plus grande quantité. Avec le temps, les cellules commencent à ignorer le signal insulinique - un état appelé résistance à l'insuline. La réponse du corps consiste à compenser en produisant encore plus d'insuline dans une tentative désespérée de maintenir la glycémie sous contrôle. Cela conduit à l'hyperinsulinémie, un état de niveaux chroniquement élevés d'insuline.

L'hyperinsulinémie n'est pas seulement un symptôme - c'est un moteur de maladie. Des niveaux élevés d'insuline favorisent le stockage des graisses, en particulier dans le foie et l'abdomen, et déclenchent une inflammation systémique qui endommage les tissus à travers tout le corps. Bien que les mécanismes moléculaires précis de la résistance à l'insuline soient encore étudiés, ses effets sont clairs et vastes.

L'un des aspects les plus dangereux de la résistance à l'insuline est sa progression silencieuse. Pendant des années - parfois des décennies - la glycémie peut sembler normale lors des tests standards, tandis que le problème croissant est masqué par le pancréas qui travaille en surrégime. Finalement, cette compensation échoue et la glycémie commence à augmenter.

La résistance à l'insuline n'est pas seulement un problème de glycémie - elle s'avère être la cause profonde unificatrice de nombreuses maladies non transmissibles (MNT). C'est un processus lent et insidieux qui érode la santé métabolique de l'intérieur, souvent sans être détecté jusqu'à ce que des dommages importants soient déjà présents.

Inflammation systémique

Si la résistance à l'insuline est la cause profonde de la dysfonction métabolique, alors " l'inflammation systémique " en est le carburant constant qui accélère les dégâts. Historiquement, on considérait l'inflammation comme une réponse immunitaire brève et locale - la rougeur et le gonflement autour d'une coupure ou d'une infection. C'est l'inflammation locale, un processus sain et de courte durée destiné à guérir et protéger.

Une découverte cruciale, et remarquablement récente, est que l'inflammation peut être généralisée, chronique et invisible. L'inflammation systémique est une activation persistante et de faible intensité du système immunitaire, sans site évident de blessure. Elle n'est pas déclenchée par des agents pathogènes ou un traumatisme, mais par des facteurs métaboliques, environnementaux et liés au mode de vie. Cet état peut persister silencieusement pendant des années, mais il peut être identifié par une élévation durable des marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive (CRP). Les marqueurs seront abordés plus tard.

Ce concept n'a que quelques décennies. Le fait que le corps puisse être dans un état d'inflammation chronique, indolore et induite par le métabolisme était largement méconnu avant la fin des années 1900. Comme pour la compréhension complète de la résistance à l'insuline, cette découverte est une addition étonnamment récente à la science médicale, ce qui explique pourquoi le modèle traditionnel centré sur la maladie n'a pas su en tenir compte.

L'inflammation systémique et la résistance à l'insuline sont les deux faces d'une même pièce métabolique, enfermées dans un cycle vicieux et bidirectionnel. L'inflammation déclenche des molécules de signalisation qui interfèrent directement avec les récepteurs de l'insuline, provoquant une résistance. La graisse viscérale métaboliquement active (la graisse stockée autour des organes) agit comme un organe inflammatoire, aggravant ce problème. À l'inverse, l'hyperinsulinémie est elle-même pro-inflammatoire, accélérant les dégâts. Ce cercle vicieux désastreux (inflammation ? résistance à l'insuline ? inflammation) garantit que la dysfonction métabolique non seulement persiste, mais s'accélère.

V. Le diagnostic unificateur : les maladies non transmissibles (MNT) comme conséquences métaboliques

Syndrome métabolique et maladies cardiovasculaires : une ligne de risque directe

La maladie cardiovasculaire (MCV) est la principale cause de décès parmi les maladies non transmissibles (MNT) dans le monde, et ses racines sont profondément liées à la résistance à l'insuline. La première étape dans le développement des MCV est l'endommagement de la paroi artérielle, causé et/ou aggravé par la glycation - un processus où l'excès de glucose se lie aux protéines, raidissant et enflammant les tissus. Ce dommage crée des zones vulnérables où un certain type de LDL (expliqué ci-dessous) s'accumule, initiant la formation de plaque.

Tous les LDL ne se valent pas. Les particules de LDL peuvent être grandes et flottantes (indiquant un métabolisme sain), ou petites et denses (indiquant que la résistance à l'insuline a augmenté les triglycérides et diminué le HDL). Le LDL petit et dense est beaucoup plus susceptible d'être piégé et oxydé dans les parois artérielles endommagées.

Malheureusement, la valeur standard du LDL dans un bilan lipidique ne distingue pas ces types et ne corrèle absolument pas avec le risque cardiovasculaire. Un marqueur bien plus puissant est le ratio triglycérides/HDL (TG/HDL). Dans le syndrome métabolique, la résistance à l'insuline augmente les triglycérides en accroissant la libération de graisses par le tissu adipeux, et diminue le HDL en perturbant sa production et son recyclage. Un ratio TG/HDL élevé reflète ce déséquilibre et constitue le meilleur prédicteur simple et peu coûteux du risque cardiovasculaire.

Un autre acteur joue un rôle clé : l'ApoB. L'ApoB représente un comptage direct du nombre de lipoprotéines transportant du cholestérol (VLDL et LDL, qu'ils soient grands/flottants ou petits/denses). Même si les VLDL et les LDL grands/flottants ne sont généralement pas impliqués dans les maladies cardiovasculaires, le taux d'ApoB importe davantage que le cholestérol total ou le LDL. Cela s'explique parce que, encore une fois, la résistance à l'insuline augmente les triglycérides dans le foie, et donc augmente le nombre de lipoprotéines. L'ApoB est un test relativement coûteux, moins utilisé car les triglycérides et le HDL fournissent la même information.

Résumé : la résistance à l'insuline augmente la glycémie, ce qui accroît la glycation et les dommages aux parois artérielles. En même temps, elle entraîne une hausse des triglycérides et une baisse du HDL dans le foie. Le LDL petit et dense qui en résulte peut s'attacher aux parois artérielles endommagées et provoquer des plaques. Note : rien de cela n'a le moindre lien avec la graisse alimentaire.

Cancer : un dysfonctionnement mitochondrial ?

Le cancer est une maladie de division cellulaire incontrôlée. Dans des conditions normales, les cellules croissent, se divisent et meurent dans un cycle strictement régulé. Lorsque ce contrôle se rompt - en raison de dommages, de stress ou de dysfonctionnements - les cellules peuvent proliférer anormalement, envahir les tissus environnants et former des tumeurs. Il est important de noter que des cellules cancéreuses apparaissent fréquemment dans le corps, mais sont généralement détectées et éliminées par le système immunitaire avant de devenir dangereuses.

Malgré des décennies de recherche et des milliards investis, nous perdons largement la bataille contre le cancer. L'incidence et la mortalité mondiales continuent d'augmenter, en particulier chez les populations jeunes et (fait intéressant) dans les pays à revenu moyen et élevé. Bien que les traitements se soient améliorés pour certains cancers, la charge globale augmente. La cause profonde du cancer reste insaisissable, et plusieurs modèles concurrents proposent différentes interprétations.

Deux grands modèles conceptuels dominent le débat :

Le modèle génétique

Ce modèle considère le cancer comme une maladie de mutations accumulées. Selon cette vision, des facteurs externes - toxines, radiations, virus - endommagent l'ADN, entraînant des mutations qui perturbent la régulation cellulaire normale. Ce modèle a conduit à des thérapies ciblées visant des mutations spécifiques. Cependant, les tumeurs sont génétiquement diverses (même chez un seul patient) et développent rapidement une résistance. Les traitements fonctionnent donc souvent brièvement ou pour une minorité de patients. Le modèle génétique a produit des percées dans quelques cancers relativement rares, mais les solutions générales et durables demeurent limitées.

Le modèle métabolique (défendu par le Dr Thomas Seyfried)

Ce modèle voit le cancer comme une maladie du dysfonctionnement mitochondrial. Il reconnaît que des facteurs externes déclenchent le cancer, mais affirme que le dommage primaire concerne le métabolisme énergétique cellulaire. Les cellules cancéreuses dépendent fortement du glucose et de la glutamine pour l'énergie, un phénomène connu sous le nom d'effet Warburg. Selon ce modèle, la dysfonction métabolique systémique (comme la résistance à l'insuline et l'inflammation chronique) crée un environnement favorable à la progression du cancer. Le chaos métabolique qui en résulte modifie le signalement cellulaire, favorise l'instabilité génomique et conduit à l'accumulation de mutations. Dans cette optique, les mutations sont un effet secondaire, non la cause initiale.

Les deux modèles s'accordent sur le fait que des agressions environnementales peuvent initier le cancer. Ils divergent sur ce qui le nourrit et le fait progresser. La plupart des cancers se nourrissent de glucose et de glutamine, et cette discussion se concentre sur ces types. La restriction du glucose - via des régimes cétogènes ou le jeûne - n'est pas un remède, mais affaiblit potentiellement les cellules cancéreuses. Restreindre la glutamine est plus difficile sans nuire aux cellules saines. Cette vulnérabilité métabolique est centrale dans la stratégie thérapeutique du modèle métabolique. Contrairement à la chimiothérapie toxique, les thérapies métaboliques visent à affamer les cellules cancéreuses de leurs carburants préférés tout en soutenant les cellules saines. Cela inclut des régimes pauvres en glucides, le jeûne intermittent, et des médicaments qui inhibent temporairement la synthèse de la glutamine.

Les expériences en laboratoire ont renforcé de manière significative le modèle métabolique. Dans certaines études, l'échange de mitochondries entre cellules cancéreuses et cellules saines a inversé la malignité - suggérant fortement que le métabolisme, et non les mutations, pourrait être le véritable moteur. Ces découvertes sont en cours d'investigation clinique, mais ne font pas encore partie des soins standards.

Enfin, les deux modèles reconnaissent que la mauvaise santé métabolique augmente le risque de cancer. Et les deux reconnaissent que l'inflammation chronique et la résistance à l'insuline sont fortement associées au risque et à la progression du cancer.

La santé métabolique : une nouvelle frontière dans les maladies neurodégénératives

Les maladies neurodégénératives augmentent fortement dans le monde, créant un fardeau sanitaire et économique croissant. Les traitements traditionnels ont eu du mal à ralentir ou inverser ces affections, mais une nouvelle frontière de recherche se concentre sur la thérapie métabolique - des approches qui ciblent l'utilisation de l'énergie cérébrale, la résistance à l'insuline et la fonction mitochondriale. En améliorant la manière dont le cerveau traite le carburant, que ce soit par des régimes cétogènes, le jeûne, ou des médicaments qui renforcent les voies métaboliques, les scientifiques espèrent réduire la neuroinflammation et protéger les neurones. Ce changement fait de la thérapie métabolique l'un des domaines les plus prometteurs et les plus passionnants dans la lutte contre la neurodégénérescence.

Les maladies neurodégénératives les plus courantes comprennent la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA, également appelée maladie de Lou Gehrig). Alzheimer affecte principalement la mémoire et la pensée, érodant progressivement les capacités cognitives. Parkinson se caractérise par des tremblements, une raideur et des troubles du mouvement dus à la perte de cellules cérébrales productrices de dopamine. Huntington est une maladie génétique qui provoque des mouvements incontrôlés, des changements d'humeur et un déclin cognitif, souvent à partir de l'âge adulte. La SLA attaque principalement les neurones moteurs, conduisant à une faiblesse musculaire et à la paralysie, tout en laissant relativement intactes les capacités de réflexion. Ce qui les distingue, c'est quelles cellules cérébrales sont atteintes en premier et comment ce dommage se manifeste - dans la mémoire, le mouvement, l'humeur ou le contrôle m

Le cerveau est un grand consommateur d'énergie, utilisant environ 20 % du métabolisme basal du corps tout en ne représentant que 2 % du poids corporel. On dit souvent que " le cerveau fonctionne au glucose ", mais cela est trompeur. Certaines cellules, comme les globules rouges et certains types de cellules gliales, manquent de la machinerie nécessaire pour utiliser d'autres carburants et nécessitent du glucose. Cependant, la majeure partie du cerveau (environ 2/3) peut fonctionner aussi bien, voire mieux, avec des cétones, produites lors du jeûne ou des états pauvres en glucides (discutés plus tard). Les cétones génèrent moins de stress oxydatif que le glucose et sont donc considérées comme plus propres et plus efficaces. Cette flexibilité métabolique est essentielle : bien que le glucose soit toujours nécessaire en petites quantités facilement produites par le foie indépendamment de la consommation de glucides, les cétones peuvent fournir le reste de l'énergie du cerveau tout en offrant

Le cerveau dépend d'un apport énergétique constant pour fonctionner correctement. Lorsque le métabolisme est perturbé - par la résistance à l'insuline, une glycémie élevée, l'obésité ou l'inflammation chronique - les cellules cérébrales ont du mal à obtenir le carburant dont elles ont besoin. Dans Alzheimer, cela se manifeste comme un " diabète de type 3 ", où les neurones n'utilisent pas efficacement le glucose, entraînant des pertes de mémoire. Dans Parkinson, la dysfonction mitochondriale et l'inflammation endommagent les cellules dopaminergiques, provoquant les problèmes de mouvement. Dans la SLA, le stress métabolique affaiblit les neurones moteurs, tandis que dans Huntington, une utilisation énergétique anormale aggrave les dommages génétiques.

Les recherches montrent que le syndrome métabolique et la neurodégénérescence partagent des mécanismes qui se chevauchent : neuroinflammation, stress oxydatif, dysfonction mitochondriale et rupture de la barrière hémato-encéphalique (un filtre protecteur). La résistance à l'insuline dans le cerveau accélère le déclin cognitif, tandis qu'une glycémie chronique élevée, des lipides anormaux et une inflammation liée à l'obésité perturbent davantage le métabolisme cérébral. Ensemble, ces facteurs font de la mauvaise santé métabolique un dénominateur commun qui augmente la vulnérabilité à différentes maladies neurodégénératives, tandis que l'amélioration du métabolisme peut offrir une protection contre le déclin.

Sur le plan thérapeutique, les interventions qui améliorent la santé métabolique montrent un potentiel important. La restriction calorique et les régimes cétogènes ont démontré des bénéfices dans des études précliniques et cliniques précoces. Les médicaments antidiabétiques sont étudiés pour leur capacité à réduire la neuroinflammation et à améliorer la cognition. Ces approches mettent en lumière la reconnaissance croissante que la dysfonction métabolique n'est pas seulement un risque cardiovasculaire ou cancéreux, mais aussi un moteur des maladies neurodégénératives.

En résumé, bien que la génétique et le vieillissement restent des facteurs de risque importants, la santé métabolique est désormais considérée comme un déterminant essentiel de la résilience cérébrale. Un mauvais contrôle métabolique crée un environnement vulnérable à la neurodégénérescence, faisant des interventions métaboliques et du mode de vie une frontière prometteuse pour la prévention et le traitement.

S'il existe une maladie qui démontre la puissance de la santé métabolique, c'est le diabète de type 2

Le diabète de type 2 (DT2) est l'une des maladies non transmissibles (MNT) les plus courantes dans le monde, et son fardeau augmente rapidement. Les taux de DT2 ont explosé dans toutes les régions, stimulés par le vieillissement des populations, la sédentarité et les régimes riches en glucides et en aliments transformés. L'impact mondial sur la santé est immense : des millions de personnes vivent avec le diabète ou son précurseur, le prédiabète, souvent sans le savoir, et la maladie est une cause majeure de cécité, d'insuffisance rénale, d'amputations et de complications cardiovasculaires. Le DT2 est étroitement lié à la santé métabolique, ce qui en fait une maladie à la fois évitable et, dans de nombreux cas, réversible.

Il est important de distinguer le diabète de type 1 (DT1) du diabète de type 2 (DT2). Le DT1 est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire détruit les cellules productrices d'insuline dans le pancréas (cause et déclencheurs inconnus). Il apparaît généralement dans l'enfance ou l'adolescence et nécessite un traitement à vie par insuline. Le DT2, en revanche, est principalement une maladie de résistance à l'insuline - les cellules du corps cessent de répondre correctement à l'insuline, l'hormone qui déplace le glucose du sang vers les cellules. Le prédiabète est le stade précédant le DT2, où la glycémie est élevée mais pas encore suffisante pour un diagnostic de diabète. Sans intervention, le prédiabète évolue presque toujours vers le DT2.

Comme déjà indiqué, le diabète de type 2 est vraiment une maladie de l'insuline. Aux premiers stades, le pancréas produit de plus en plus d'insuline pour compenser la résistance cellulaire, mais ce système finit par s'effondrer. La glycémie augmente, les niveaux d'insuline restent chroniquement élevés, et le corps entre dans un état de dysfonction métabolique. Cette distinction est importante : se concentrer uniquement sur le glucose manque la cause plus profonde qu'est la résistance à l'insuline, qui alimente la maladie et ses complications.

Ce qui est souvent ignoré, c'est que le diabète de type 2 ne se développe pas du jour au lendemain - il faut des années, souvent des décennies, pour qu'il se manifeste. Bien avant que la glycémie n'augmente suffisamment pour entraîner un diagnostic, la résistance à l'insuline est déjà présente et progresse silencieusement. Pourtant, la plupart des médecins s'appuient presque entièrement sur les mesures du glucose, ignorant l'insuline elle-même, même si la mesurer est un test simple et peu coûteux depuis des décennies. Cette lacune fait que la maladie est souvent reconnue seulement après que des dommages importants se sont déjà produits. C'est un exemple classique de la médecine institutionnelle poursuivant la science au rythme d'une tortue, en se concentrant sur les symptômes plutôt que sur le moteur sous-jacent.

L'histoire de l'insuline elle-même est relativement récente dans la médecine moderne. Ce n'est que dans les années 1920 que l'insuline a été découverte et utilisée pour la première fois pour traiter le diabète de type 1 - une avancée qui a sauvé d'innombrables vies. Pendant des décennies, l'insuline a été vue comme la solution miracle pour toutes les formes de diabète. Ce n'est que plus récemment que les chercheurs ont reconnu que dans le DT2, le problème n'est pas un manque d'insuline, mais l'incapacité du corps à l'utiliser efficacement. Ce changement de compréhension a ouvert la voie à de nouvelles approches qui ciblent le métabolisme plutôt que la simple addition d'insuline.

Crucialement, le DT2 peut souvent être inversé si la fonction pancréatique n'est pas trop compromise. En réduisant la résistance à l'insuline - par des changements alimentaires, la perte de poids et l'amélioration de la santé métabolique - de nombreux patients peuvent ramener leurs niveaux de glucose et d'insuline à la normale. Ce n'est pas un remède, mais c'est une rémission qui peut durer tant que les habitudes saines sont maintenues. Des programmes comme Virta Health ont démontré que des régimes pauvres en glucides et des interventions sur le mode de vie peuvent générer des rémissions remarquables et durables chez un grand nombre de patients, mais la médecine traditionnelle continue de considérer ces approches comme expérimentales plutôt que comme des soins standards. Le protocole standard reste axé sur les médicaments, avec quelques recommandations superficielles sur l'alimentation et le mode de vie.

La physiologie du DT2 explique pourquoi il est si dangereux s'il progresse. Une glycémie élevée chronique endommage les vaisseaux sanguins et les nerfs, entraînant des complications dans tout le corps. Les reins, les yeux, le cœur et les extrémités sont particulièrement vulnérables. Avec le temps, le pancréas peut " s'épuiser ", perdant sa capacité à produire de l'insuline. À ce stade, l'inversion devient beaucoup plus difficile, et les patients peuvent avoir besoin de médicaments à vie ou de traitements par insuline. Cela rend l'intervention précoce cruciale.

Même pour les personnes atteintes de diabète de type 1, améliorer la santé métabolique apporte des bénéfices. Bien que le DT1 ne puisse pas être inversé, une meilleure sensibilité à l'insuline, une inflammation réduite et un métabolisme énergétique plus sain peuvent diminuer le risque de complications et améliorer la qualité de vie. Dans les deux types de diabète, les thérapies métaboliques - comme la restriction des glucides, le jeûne et l'exercice - aident à stabiliser la glycémie et à réduire les dommages à long terme causés par des niveaux fluctuants de glucose et d'insuline.

En résumé, le diabète de type 2 est une épidémie mondiale enracinée dans une mauvaise santé métabolique. Ce n'est pas simplement une maladie du glucose, mais de résistance à l'insuline. Son histoire est courte, son fardeau immense, et sa progression dévastatrice. Pourtant, c'est aussi l'un des exemples les plus clairs de la réussite possible de la thérapie métabolique - déjà prouvée dans la pratique, mais encore sous-estimée par la médecine conventionnelle. Aborder le DT2 par la santé métabolique n'est pas seulement prometteur : c'est essentiel.

Résumé

La santé métabolique reformule la maladie chronique comme l'effet en aval de déséquilibres communs et évitables plutôt que comme des pathologies isolées. Mais pour comprendre pourquoi ces déséquilibres sont aujourd'hui si répandus, il faut regarder plus profondément - vers le décalage entre notre biologie ancestrale, façonnée sur des millions d'années, et le régime alimentaire et le mode de vie modernes, apparus hier à l'échelle évolutive.